Валацикловир: инструкция по применению

[show_mobile_yandex_affiliate]

Вещество

Международное непатентованное наименование: валацикловир.

Латинское название: Valaciclovirum.

Английское название: Valaciclovir (Valacyclovir).

Молекулярная формула валацикловира: C₁₃H₂₀N₆O₄.

Описание: валацикловир — противовирусное средство, L-валиновый эфир ацикловира. После приема внутрь быстро и почти полностью превращается в ацикловир и L-валин. В лекарственных препаратах обычно используется в форме гидрохлорида.

Клинико-фармакологическая группа

Противовирусное средство для системного применения. Код АТХ — J05AB11.

Действие

Фармакодинамика

Валацикловир является пролекарством ацикловира. После превращения в ацикловир активное вещество последовательно фосфорилируется в инфицированных клетках до ацикловира трифосфата. Эта активная форма конкурентно ингибирует вирусную ДНК-полимеразу, встраивается в вирусную ДНК и прекращает удлинение цепи.

Наибольшее клиническое значение имеет активность против вирусов простого герпеса 1 и 2 типов (HSV-1 и HSV-2) и вируса Varicella zoster. Также ацикловир активен в отношении ряда других герпесвирусов, однако конкретные показания определяются зарегистрированной инструкцией препарата.

Фармакокинетика

Всасывание. После приема внутрь валацикловир хорошо всасывается и быстро превращается в ацикловир. Биодоступность ацикловира после приема валацикловира составляет около 54% и существенно не зависит от приема пищи.

Распределение. Связывание ацикловира с белками плазмы невысокое. Ацикловир широко распределяется в тканях и жидкостях организма.

Метаболизм. Валацикловир быстро превращается в ацикловир и L-валин. Сам валацикловир определяется в плазме непродолжительное время.

Выведение. Ацикловир и его метаболиты выводятся преимущественно почками. При нормальной функции почек период полувыведения ацикловира составляет около 3 часов; при выраженной почечной недостаточности он существенно увеличивается.

Лекарственные формы

Валацикловир выпускается преимущественно в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой. В российских регистрационных материалах широко представлены таблетки 500 мг; у отдельных препаратов могут быть зарегистрированы и другие дозировки.

Валацикловир принимают внутрь. Мазь, крем и растворы для инъекций не являются стандартными лекарственными формами валацикловира: наружные и инъекционные формы относятся к другим противовирусным действующим веществам.

Показания к применению

В актуальных российских инструкциях валацикловир применяется для лечения и профилактики герпесвирусных инфекций. Конкретный набор показаний зависит от зарегистрированного препарата и возраста пациента.

• Инфекции кожи и слизистых оболочек, вызванные Herpes simplex, включая впервые выявленный и рецидивирующий генитальный герпес и лабиальный герпес.
• Профилактика (супрессия) рецидивов Herpes simplex, включая генитальный герпес.
• Опоясывающий герпес (Herpes zoster), в том числе офтальмический опоясывающий герпес у взрослых.
• Профилактика цитомегаловирусной инфекции и связанных с ней заболеваний после трансплантации паренхиматозных органов у взрослых и подростков старше 12 лет — если это предусмотрено инструкцией конкретного препарата.

Валацикловир не устраняет вирус герпеса из организма и не гарантирует отсутствие будущих рецидивов. При генитальном герпесе супрессивная терапия снижает, но не исключает полностью риск передачи инфекции партнеру.

Как принимать

Таблетки принимают внутрь, независимо от приема пищи, запивая водой. Схема зависит от типа инфекции, возраста, иммунного статуса и функции почек. Ниже приведены режимы из актуальных российских регистрационных материалов; для лечения следует ориентироваться на инструкцию именно к назначенному препарату и рекомендации врача.

Инфекции Herpes simplex

У иммунокомпетентных взрослых и подростков 12–18 лет стандартная схема лечения инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных Herpes simplex, — 500 мг 2 раза в сутки. При рецидивах курс обычно составляет 3–5 дней; при первичном эпизоде может быть продлен до 5–10 дней.

Лечение рецидива эффективнее начинать в продромальном периоде — при появлении покалывания, зуда или жжения — либо сразу после первых элементов высыпаний.

Лабиальный герпес

Для некоторых зарегистрированных препаратов предусмотрен короткий режим: 2000 мг 2 раза в течение одних суток. Вторую дозу принимают примерно через 12 часов, но не ранее чем через 6 часов после первой. Такой режим нельзя самостоятельно продлевать на следующие дни.

Супрессивная терапия

Для профилактики рецидивов Herpes simplex у иммунокомпетентных взрослых и подростков старше 12 лет используется 500 мг 1 раз в сутки; эффективность длительной терапии пересматривают через 6–12 месяцев. У взрослых с иммунодефицитом в инструкциях может использоваться режим 500 мг 2 раза в сутки.

Опоясывающий герпес

У взрослых стандартная схема — 1000 мг 3 раза в сутки в течение 7 дней. Лечение начинают как можно раньше после появления сыпи или боли, характерной для опоясывающего герпеса.

Профилактика цитомегаловирусной инфекции после трансплантации

У взрослых и подростков 12–18 лет в зарегистрированных инструкциях может применяться доза 2000 мг 4 раза в сутки, начиная как можно раньше после трансплантации. Типичная продолжительность — около 90 дней, однако у пациентов высокого риска курс может быть продлен. Этот режим требует обязательного медицинского наблюдения и коррекции по функции почек.

При нарушении функции почек

Ацикловир выводится преимущественно почками, поэтому при снижении клиренса креатинина дозу валацикловира уменьшают. Пример коррекции из актуальной российской инструкции:

Показание	Клиренс креатинина	Режим
Опоясывающий герпес	≥50 мл/мин	1000 мг 3 раза/сут
Опоясывающий герпес	30–49 мл/мин	1000 мг 2 раза/сут
Опоясывающий герпес	10–29 мл/мин	1000 мг 1 раз/сут
Опоясывающий герпес	<10 мл/мин	500 мг 1 раз/сут
Herpes simplex, лечение	≥30 мл/мин	500 мг 2 раза/сут
Herpes simplex, лечение	<30 мл/мин	500 мг 1 раз/сут
Лабиальный герпес, однодневная схема	30–49 мл/мин	1000 мг 2 раза/сут в течение 1 дня
Лабиальный герпес, однодневная схема	10–29 мл/мин	500 мг 2 раза/сут в течение 1 дня
Лабиальный герпес, однодневная схема	<10 мл/мин	500 мг однократно

Пациентам на гемодиализе валацикловир обычно принимают после процедуры. Расчет клиренса креатинина и выбор конкретной дозы выполняет врач.

Противопоказания

• гиперчувствительность к валацикловиру, ацикловиру или вспомогательным компонентам конкретного препарата;
• возраст до 12 лет для зарегистрированных в РФ таблетированных форм, если в инструкции не указано иное;
• возраст до 18 лет при лечении опоясывающего и офтальмического опоясывающего герпеса для ряда зарегистрированных препаратов.

С осторожностью

Особого контроля требуют пациенты с почечной недостаточностью, пожилые пациенты, люди с риском обезвоживания, пациенты с выраженным иммунодефицитом и те, кто одновременно получает нефротоксичные лекарственные средства.

При нарушении функции почек повышается риск накопления ацикловира, острой почечной недостаточности и неврологических реакций — спутанности сознания, галлюцинаций, судорог и энцефалопатии.

При беременности и грудном вскармливании

Беременность. Данные о применении валацикловира при беременности ограничены. В зарегистрированных инструкциях препарат рекомендуют использовать только тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Грудное вскармливание. Ацикловир — активный метаболит валацикловира — проникает в грудное молоко. Валацикловир назначают кормящим женщинам с осторожностью; решение принимают с учетом необходимости противовирусной терапии и инструкции конкретного препарата.

Побочное действие

Наиболее часто в клинических исследованиях отмечались головная боль и тошнота.

Также описаны:

• головокружение;
• дискомфорт в животе, рвота, диарея;
• кожная сыпь, фоточувствительность, зуд;
• одышка;
• редко — нарушение функции почек;
• очень редко — острая почечная недостаточность, крапивница, ангионевротический отек, анафилаксия;
• редко или очень редко — спутанность сознания, галлюцинации, тремор, атаксия, судороги, энцефалопатия и кома, особенно при нарушении функции почек или передозировке;
• очень редко — лейкопения и тромбоцитопения, преимущественно у пациентов со сниженным иммунитетом.

При выраженной сонливости или спутанности сознания, судорогах, резком уменьшении объема мочи, отеке лица или затруднении дыхания требуется срочная медицинская помощь.

Передозировка

Передозировка может сопровождаться тошнотой, рвотой, острой почечной недостаточностью и неврологическими нарушениями — спутанностью сознания, галлюцинациями, возбуждением, угнетением сознания и комой. Риск особенно высок при сниженной функции почек и у пожилых пациентов.

Лечение проводится под медицинским наблюдением. Гемодиализ значительно ускоряет удаление ацикловира из плазмы и может применяться при тяжелой передозировке, особенно при почечной недостаточности.

Взаимодействие

Клинически значимые взаимодействия при обычных дозах описываются редко. Поскольку ацикловир выводится почками путем активной канальцевой секреции, препараты с тем же механизмом выведения могут повышать его концентрацию в плазме.

Особая осторожность требуется при сочетании высоких доз валацикловира с нефротоксичными средствами, включая некоторые аминогликозиды, препараты платины, йодсодержащие контрастные вещества, метотрексат, пентамидин, фоскарнет, циклоспорин и такролимус. В таких ситуациях контролируют функцию почек.

Особые указания

Гидратация. Во время лечения важно поддерживать достаточный водно-электролитный баланс, особенно пожилым пациентам и людям с риском обезвоживания.

Почки. При сниженной функции почек дозу уменьшают. Даже стандартная доза может привести к накоплению ацикловира, если функция почек существенно ухудшена.

Генитальный герпес. Валацикловир уменьшает риск передачи вируса при супрессивной терапии, но не исключает его полностью. При наличии симптомов рекомендуется избегать половых контактов; барьерные методы снижают риск передачи.

Раннее начало лечения. При рецидивирующем Herpes simplex максимальная эффективность достигается, если начать терапию в продромальном периоде или сразу после появления первых симптомов.

Производители препаратов

В России зарегистрированы многочисленные препараты валацикловира разных производителей. Состав вспомогательных веществ, дозировки, возрастные ограничения и отдельные формулировки показаний могут отличаться.

Актуальные сведения о конкретном препарате следует проверять по действующей инструкции и Государственному реестру лекарственных средств. Коммерческие названия препаратов вынесены из основного текста этой справочной страницы.

Часто задаваемые вопросы